Mikä on DHT-salpaaja ja miten se oikeasti toimii?

DHT-salpaajaksi kutsutaan mitä tahansa tuotetta tai lääkettä, jota markkinoidaan dihydrotestosteronin (DHT) vaikutuksen vähentämiseen. DHT on hormoni, joka vastaa suoraan eniten androgeneettisestä alopeciasta eli miestyyppisestä hiustenlähdöstä. Tämä yksi ilmaus kattaa hyvin monenlaisia asioita: reseptilääkkeestä, joka vähentää seerumin DHT-pitoisuutta kontrolloiduissa tutkimuksissa noin 70 %, shampooseen, jonka näyttö rajoittuu laboratoriokokeisiin. On paljon tärkeämpää ymmärtää, mille tasolle jokin ”DHT-salpaaja” todellisuudessa sijoittuu, kuin kiinnittää huomiota sen nimikkeeseen. Tässä artikkelissa selvennetään näitä tasoja ennen kuin käsitellään mitään tuotetta. Androgeneettisen alopecian koko mekanismia DHT:n lisäksi käsitellään tarkemmin aihetta käsittelevässä yleiskatsausartikkelissa.

• DHT:tä muodostuu testosteronista, ja se sitoutuu paljon voimakkaammin karvatupissa oleviin reseptoreihin. Siksi geneettisesti sille herkkä karvatuppi reagoi siihen voimakkaasti, vaikka DHT itsessään on normaali ja muualla kehossa välttämätön hormoni.
• Vain kahdesta lääkkeestä, finasteridista ja dutasteridista, on vahvaa ja toistuvasti mitattua näyttöä DHT:n tuotannon estämisestä ja hiustenlähdön hidastamisesta. Kaikki muu ”DHT-salpaajina” markkinoitu kuuluu huomattavasti heikomman näytön kategoriaan.
• Sahapalmusta ja kurpitsansiemenöljystä on jonkin verran ihmisillä tehtyjen tutkimusten tuloksia, mutta tutkimukset ovat pieniä ja lyhyitä, ja useimmiten niitä toteuttaa tai rahoittaa testattavaa tuotetta myyvä yritys.
• Minoksidiili, jolla on tämän tuotevalikoiman vahvin näyttö, ei vaikuta lainkaan DHT:hen. Se toimii eri mekanismilla, ja tämä on hyvä ymmärtää, jotta näitä kahta lähestymistapaa ei sekoiteta toisiinsa.

Mitä DHT oikeastaan on?

Testosteroni ei yksinään ole hormoni, joka aiheuttaa suurimman osan miestyyppisestä hiustenlähdöstä. Karvatupen solujen sisällä 5-alfa-reduktaasi-niminen entsyymi, erityisesti sen tyypin II ja III muodot päänahassa, muuntaa testosteronia dihydrotestosteroniksi. DHT sitoutuu androgeenireseptoriin huomattavasti voimakkaammin kuin testosteroni. Siksi suhteellisen pieni määrä DHT:tä voi vaikuttaa suhteettoman paljon karvatuppiin, joissa on geneettinen herkkyys miestyyppiselle hiustenlähdölle (lähde: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

On hyvä täsmentää, mikä tässä oikeastaan on ”ongelma”. DHT ei ole hallitsematon hormoni, joka pitäisi poistaa; sillä on normaaleja tehtäviä muualla kehossa, kuten miehen kehityksessä ja muissa kudoksissa läpi elämän. Androgeneettistä alopeciaa sairastavan päänahan karvatuppien tapa reagoida DHT:hen on erilainen. Kahdella ihmisellä voi olla samankaltainen DHT-pitoisuus ja silti täysin erilaiset seuraukset, sillä herkkyys periytyy karvatupessa eikä määräydy yksin hormonitason perusteella. Tästä syystä tässä artikkelissa keskitytään yleiseen, pääosin miesten hiustenlähtöön liittyvään mekanismiin. DHT:n rooli naisten hiustenlähdössä noudattaa siihen liittyvää mutta erillistä kaavaa, jota käsitellään erikseen artikkelissa DHT:stä naisilla.

Miten DHT aiheuttaa miestyyppistä hiustenlähtöä?

Vaikutus tapahtuu dermisnystyssä, pienessä soluryhmässä kunkin karvatupen tyvessä, joka käytännössä ohjaa hiustenkasvun sykliä. Kun DHT sitoutuu siellä androgeenireseptoriin, se häiritsee viestintää, joka pitää karvatupen kasvuvaiheessa. Tähän kuuluu Wnt/beta-kateniini-reitti, jota DHT heikentää osittain lisäämällä DKK1-nimistä proteiinia. Käytännössä tämä lyhentää anageenivaihetta eli kasvuvaihetta jokaisella syklillä ja pidentää telogeenivaihetta eli lepojaksoa ennen hiuksen irtoamista (lähde: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

Miksi muutos tapahtuu vähitellen eikä äkillisesti?

Koska muutos tapahtuu vähitellen sykli kerrallaan eikä yhdellä kertaa, näkyvä seuraus on karvatuppien miniatyrisaatio: jokaisella uudella kasvukerralla syntyy hieman ohuempi ja lyhyempi hius kuin edellisellä, kunnes jotkin karvatupet lakkaavat tuottamasta ihon pinnalle asti kasvavaa hiusta. Siksi miestyyppinen hiustenlähtö huomataan yleensä kuukausien ja vuosien aikana tapahtuvana vähittäisenä harvenemisena eikä äkillisenä hiusten irtoamisena. Siksi myös tähän mekanismiin kohdistuvan hoidon vaikutusaikaa mitataan kuukausissa eikä päivissä.

Vahva näyttö: reseptillä saatavat 5-alfa-reduktaasin estäjät

Vain kahdesta lääkkeestä on vahvaa ja toistuvasti mitattua näyttöä tätä prosessia edistävän DHT:n vähentämisestä, ja molemmat vaikuttavat estämällä itse entsyymiä eivätkä sen alapuolella olevaan kohteeseen. Kumpaakaan ei myydä täällä, eikä alla käsitellä annostusta tai lääkkeen aloittamista tai lopettamista. Lääkäri osaa arvioida tunnetut haittavaikutukset ja päättää, sopiiko jompikumpi lääke kyseiselle henkilölle.

Finasteridi

Finasteridi estää 5-alfa-reduktaasin tyypin II ja III muotoja, mutta vaikuttaa vain vähän tyypin I muotoon. Suun kautta otettava finasteridi 1 mg sai FDA:n hyväksynnän vuonna 1997 nimenomaan miesten androgeneettisen alopecian hoitoon, ja se vähentää seerumin DHT-pitoisuutta noin 70 % (lähde: Finasteride, StatPearls). Lääkettä edelleen käyttävillä hiusten määrän on mitattu palautuvan osittain noin ensimmäisten 12 kuukauden aikana. Lääkkeen ymmärretään kuitenkin hidastavan sairauden etenemistä parantamisen sijaan, ja saavutetut tulokset edellyttävät hoidon jatkamista (lähde: Finasteride, StatPearls).

Dutasteridi

Dutasteridi estää entsyymin sekä tyypin I että tyypin II muotoa, minkä vuoksi se vähentää DHT:tä tehokkaammin: kliinisissä tutkimuksissa noin 94–95 %, kun finasteridin vastaava osuus on noin 70 % (lähde: Comparison of Clinical Trials With Finasteride and Dutasteride). Yhdysvalloissa FDA on hyväksynyt sen vain suurentuneen eturauhasen hoitoon, joten sen käyttö hiustenlähtöön on siellä myyntiluvasta poikkeavaa käyttöä. Etelä-Koreassa, Japanissa ja Taiwanissa tämä käyttö on sen sijaan hyväksytty erikseen (lähde: Dutasteride, International Society of Hair Restoration Surgery). Seuraavaksi käsiteltäviä luonnollisia uutteita ja tätä vahvan näytön tasoa vertaillaan suoraan ja rehellisesti sahapalmua ja finasteridia käsittelevässä artikkelissa.

Heikko näyttö: sahapalmu, kurpitsansiemenöljy ja muut ”luonnolliset” salpaajat

Moni luonnolliseksi DHT-salpaajaksi markkinoitu tuote perustuu todelliseen tutkimustulokseen, mutta sen varaan ladataan enemmän kuin se kestää. Eniten ihmisillä tutkittuja uutteita ovat sahapalmu ja kurpitsansiemenöljy, mutta vahvimmissakin niitä koskevissa tutkimuksissa on todellisia rajoituksia, jotka on hyvä tuntea ennen kuin kumpaakaan pitää reseptilääkkeen veroisena.

Sahapalmu

Sahapalmun rasvahapot ja fytosterolit ovat estäneet 5-alfa-reduktaasia laboratoriokokeissa. Tämä on todellinen tutkimustulos, mutta se on vielä kaukana osoitetusta vaikutuksesta elävän ihmisen päänahassa. 80 osallistujalla tehdyssä 16 viikon satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa käytettiin standardoitua sahapalmuöljyä. Suun kautta käytettynä se vähensi hiustenlähtöä noin 29 % ja paikallisesti käytettynä noin 22 %. Hiustiheyden kasvu oli vastaavasti maltilliset noin 5 % ja 8 %, kun taas lumeryhmien tulokset heikkenivät hieman. Tutkimuksen omat tekijät, jotka olivat yhteydessä tuotteen takana olevaan yritykseen, huomauttivat tutkimuksen lyhyestä kestosta ja pienestä osallistujamäärästä sekä siitä, ettei tuotetta verrattu mihinkään tavanomaiseen androgeneettisen alopecian lääkkeeseen (lähde: Oral and Topical Administration of a Standardized Saw Palmetto Oil Reduces Hair Fall).

Kurpitsansiemenöljy

Erillisessä 24 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa ja lumekontrolloidussa tutkimuksessa suun kautta annettiin kurpitsansiemenöljyä 76 miehelle, joilla oli lievä tai keskivaikea androgeneettinen alopecia. Hiusten määrä kasvoi noin 40 %, kun lumeryhmässä kasvu oli noin 10 %. Tutkijat eivät huomionarvoisesti mitanneet tutkimuksessa DHT:tä tai siihen liittyviä hormonimarkkereita, joten he eivät pystyneet selittämään oman tuloksensa taustalla olevaa mekanismia. Tutkimuksen rahoitti öljyä toimittava yritys (lähde: Effect of Pumpkin Seed Oil on Hair Growth in Men with Androgenetic Alopecia). Kummassakaan tutkimuksessa ei testattu pois huuhdeltavaa shampoota, jossa vaikuttavat aineet ovat kosketuksissa päänahan kanssa vain muutaman minuutin ennen kuin tuote huuhdellaan viemäriin. Tämä kannattaa pitää mielessä kaikkien huuhtelutuotteiden kohdalla, vaikka niissä käytettäisiin samoja ainesosia.

Miksi minoksidiili ei ole DHT-salpaaja – eikä sen tarvitsekaan olla

Kaikki hiustenlähtöön tarkoitetut tuotteet on helppo niputtaa samaan ”DHT-salpaajien” kategoriaan, mutta minoksidiili ei kuulu siihen lainkaan. Se ei vaikuta millään tavalla DHT:hen tai 5-alfa-reduktaasiin. Sen ehdotettuihin vaikutusmekanismeihin kuuluu sen sijaan ATP-herkkien kaliumkanavien avaaminen ja päänahan verisuonten laajentaminen, VEGF:n ja muiden kasvutekijöiden lisääminen sekä anageenivaiheen suora pidentäminen samalla kun telogeenivaihe lyhenee (lähde: Minoxidil and its use in hair disorders: a review).

Juuri tämän erilaisen mekanismin vuoksi minoksidiilille on kertynyt oma vahva näyttöpohjansa: sen ei tarvitse kilpailla DHT-salpaajien kanssa samoilla ehdoilla, sillä se ratkaisee ongelman eri osaa. DHT:n aiheuttamasta karvatuppien miniatyrisaatiosta kärsivä voi perustellusti käyttää DHT:tä vähentävää lähestymistapaa yhdestä syystä ja hiustenkasvua stimuloivaa lähestymistapaa toisesta syystä, pitämättä niitä toistensa vastineina tai odottamatta toisen korvaavan toista.

Mihin sahapalmushampoo oikeastaan sijoittuu?

Kaiken edellä kerrotun perusteella on syytä sanoa suoraan, mihin sahapalmushampoo tässä kokonaisuudessa sijoittuu: heikon näytön tasolle, pesutuotteeksi – ei vahvan näytön hoidon korvaajaksi. Shampoon vaikuttavat ainesosat ovat kosketuksissa päänahan kanssa aidosti vain lyhyen aikaa ennen huuhtelua, eikä yhdessäkään sahapalmua koskevassa ihmistutkimuksessa ole testattu juuri tätä tuotemuotoa. Se ei tarkoita, ettei ainesosasta olisi shampoossa hyötyä; se tarkoittaa, että rehellisesti ilmaistuna kyse on päänahan hyvinvointia tukevasta vaiheesta osana rutiinia, ei hoitoväitteestä.

Sahapalmushampoo DHT:tä vastaan sopii parhaiten yhteen pois jätettävän tuotteen kanssa, josta on todellista näyttöä hiusten kasvun palauttamisessa. Se sopii henkilölle, joka haluaa pesuvaiheen ainakin tukevan tavoitetta eikä toimivan sitä vastaan – esimerkiksi käyttämällä hellävaraisempaa koostumusta, jos paikallisesti käytettävä hoito on kuivattanut tai ärsyttänyt päänahkaa.

Se, mihin kohtaan tätä kirjoa kukin lukija sijoittuu, on aidosti henkilökohtainen päätös. Reseptilääkkeiden kohdalla päätös alkaa lääkäristä, sillä vain lääkäri voi päättää annostuksesta ja siitä, sopiiko lääke henkilölle. Pesuvaiheeseen tarkoitettu tuote, kuten sahapalmushampoo, voi olla järkevä ja rehellisesti rajattu lisä laajempaan hoito-ohjelmaan, kun se valitaan sen perusteella, mitä se on, eikä erehdytä luulemaan sitä joksikin, mitä se ei ole. Hiustenlähdön ymmärtäminen -artikkelisarjassa käsitellään myös muita aiheeseen liittyviä kysymyksiä aina androgeneettisen alopecian koko mekanismista valikoiman muiden vaikuttavien aineiden vertailuun samalla näyttöasteikolla.