Τι είναι ένας αναστολέας DHT και πώς λειτουργεί στην πράξη;
Αναστολέας DHT είναι κάθε προϊόν ή φάρμακο που προωθείται ως μέσο μείωσης της επίδρασης της διυδροτεστοστερόνης (DHT), της ορμόνης που ευθύνεται πιο άμεσα για την ανδρογενετική αλωπεκία, την ιατρική ονομασία της τριχόπτωσης κατά πρότυπο. Η φράση αυτή καλύπτει ένα πολύ ευρύ φάσμα προϊόντων, από ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο που μειώνει την DHT στον ορό κατά περίπου 70% σε ελεγχόμενες μελέτες, έως ένα σαμπουάν για το οποίο τα στοιχεία περιορίζονται σε εργαστηριακό πείραμα. Έχει πολύ μεγαλύτερη σημασία να κατανοήσετε σε ποια κατηγορία ανήκει στην πραγματικότητα ένας «αναστολέας DHT» από την ετικέτα του, και αυτό ακριβώς φιλοδοξεί να ξεκαθαρίσει το παρόν άρθρο πριν εξετάσει οποιοδήποτε προϊόν. Για μια πληρέστερη εικόνα του μηχανισμού της ανδρογενετικής αλωπεκίας πέρα από την DHT, το σχετικό εισαγωγικό άρθρο εξετάζει το θέμα σε μεγαλύτερο βάθος.
- Η DHT παράγεται από την τεστοστερόνη και συνδέεται πολύ ισχυρότερα με τους υποδοχείς μέσα στους θύλακες των τριχών. Γι’ αυτό ένας γενετικά ευαίσθητος θύλακας αντιδρά έντονα σε αυτήν, παρόλο που η ίδια η DHT είναι μια φυσιολογική, απαραίτητη ορμόνη σε άλλα σημεία του σώματος.
- Μόνο δύο φάρμακα, η φιναστερίδη και η δουταστερίδη, έχουν ισχυρά στοιχεία που έχουν επιβεβαιωθεί επανειλημμένα για την καταστολή της DHT και την επιβράδυνση της τριχόπτωσης· όλα τα υπόλοιπα προϊόντα που προωθούνται ως «αναστολείς DHT» ανήκουν σε πολύ ασθενέστερη κατηγορία στοιχείων.
- Η σερενόα και το έλαιο κολοκυθόσπορου έχουν υποστηρικτικά δεδομένα από ορισμένες κλινικές μελέτες σε ανθρώπους, όμως οι μελέτες είναι μικρές, σύντομες και διεξάγονται ή χρηματοδοτούνται κυρίως από την εταιρεία που πουλά το προϊόν που εξετάζεται.
- Η μινοξιδίλη, το προϊόν με τα ισχυρότερα στοιχεία σε αυτό το εύρος, δεν επηρεάζει καθόλου την DHT· δρα μέσω διαφορετικού μηχανισμού, τον οποίο αξίζει να κατανοήσετε ώστε να μη συγχέονται οι δύο προσεγγίσεις.
Τι είναι στην πραγματικότητα η DHT
Η τεστοστερόνη δεν είναι από μόνη της η ορμόνη που προκαλεί την περισσότερη τριχόπτωση κατά πρότυπο. Μέσα στα κύτταρα των τριχοθυλακίων, ένα ένζυμο που ονομάζεται 5-άλφα-αναγωγάση μετατρέπει την τεστοστερόνη σε διυδροτεστοστερόνη, κυρίως μέσω των μορφών τύπου II και III που βρίσκονται στο τριχωτό της κεφαλής. Στη συνέχεια, η DHT συνδέεται με τον υποδοχέα ανδρογόνων πολύ ισχυρότερα απ’ ό,τι η τεστοστερόνη. Γι’ αυτό μια σχετικά μικρή ποσότητά της μπορεί να έχει δυσανάλογα μεγάλη επίδραση σε έναν θύλακα που φέρει τη γενετική ευαισθησία για τριχόπτωση κατά πρότυπο (πηγή: Διερεύνηση της σχέσης μεταξύ ανδρογενετικής αλωπεκίας και DHT).
Είναι χρήσιμο να είμαστε ακριβείς σχετικά με το τι είναι στην πραγματικότητα «το πρόβλημα» εδώ. Η DHT δεν είναι μια ανεξέλεγκτη ορμόνη που πρέπει να εξαλειφθεί· επιτελεί φυσιολογικό ρόλο και σε άλλα σημεία του σώματος, μεταξύ άλλων στην ανδρική ανάπτυξη και σε άλλους ιστούς καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής. Αυτό που διαφέρει σε ένα άτομο με ανδρογενετική αλωπεκία είναι ο τρόπος με τον οποίο είναι δομημένοι οι θύλακες του τριχωτού της κεφαλής του ώστε να αντιδρούν σε αυτήν. Δύο άνθρωποι μπορεί να έχουν παρόμοια επίπεδα DHT και εντελώς διαφορετική έκβαση, επειδή η ευαισθησία κληρονομείται στο επίπεδο του θύλακα και δεν καθορίζεται μόνο από τα επίπεδα της ορμόνης. Αυτή η διάκριση είναι επίσης ο λόγος που το άρθρο εστιάζει στον γενικό, κυρίως ανδρικού τύπου μηχανισμό· ο ρόλος της DHT στην τριχόπτωση κατά πρότυπο στις γυναίκες ακολουθεί ένα συναφές αλλά διαφορετικό μοτίβο, το οποίο εξετάζεται αυτοτελώς σε ξεχωριστό άρθρο για την DHT στις γυναίκες.
Πώς η DHT προκαλεί τριχόπτωση κατά πρότυπο
Η επίδραση εκδηλώνεται στη δερματική θηλή, ένα μικρό σύμπλεγμα κυττάρων στη βάση κάθε τριχοθυλακίου, που ουσιαστικά ελέγχει τον κύκλο ανάπτυξης της τρίχας. Όταν η DHT συνδέεται εκεί με τον υποδοχέα ανδρογόνων, διαταράσσει τα σήματα που διατηρούν τον θύλακα στη φάση ανάπτυξης, μεταξύ άλλων και μια οδό που ονομάζεται Wnt/βήτα-κατενίνη, εν μέρει αυξάνοντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται DKK1 και την καταστέλλει. Το πρακτικό αποτέλεσμα είναι ότι η φάση αναγένεσης (ανάπτυξης) μικραίνει σε κάθε κύκλο, ενώ η τελογενής φάση (η φάση ηρεμίας πριν από την πτώση της τρίχας) μεγαλώνει (πηγή: Διερεύνηση της σχέσης μεταξύ ανδρογενετικής αλωπεκίας και DHT).
Γιατί η διαδικασία είναι σταδιακή και όχι ξαφνική
Επειδή η αλλαγή συντελείται σταδιακά, από κύκλο σε κύκλο, και όχι μονομιάς, η ορατή μεταβολή είναι η σμίκρυνση των τριχοθυλακίων: κάθε νέα τρίχα που αναπτύσσεται είναι λίγο πιο λεπτή και πιο κοντή από την προηγούμενη, μέχρι που ορισμένοι θύλακες σταματούν εντελώς να παράγουν τρίχα που φτάνει στην επιφάνεια. Γι’ αυτό η τριχόπτωση κατά πρότυπο γίνεται συνήθως αντιληπτή ως σταδιακή αραίωση μέσα σε μήνες και χρόνια, και όχι ως ξαφνική απώλεια τριχών· γι’ αυτό και το χρονικό διάστημα που απαιτείται για οποιαδήποτε θεραπεία που στοχεύει σε αυτόν τον μηχανισμό μετριέται σε μήνες και όχι σε ημέρες.
Η ισχυρή κατηγορία: συνταγογραφούμενοι αναστολείς της 5-άλφα-αναγωγάσης
Μόνο δύο φάρμακα έχουν ισχυρά στοιχεία, επιβεβαιωμένα επανειλημμένα, ότι μειώνουν την DHT που προκαλεί αυτή τη διαδικασία, και τα δύο δρουν αναστέλλοντας το ίδιο το ένζυμο και όχι κάποιον παράγοντα που βρίσκεται πιο κάτω στην αλυσίδα. Κανένα από τα δύο δεν πωλείται εδώ, και τίποτα από όσα ακολουθούν δεν αποτελεί οδηγία για τη δοσολογία ή την έναρξη/διακοπή της αγωγής· ο γιατρός είναι ο κατάλληλος άνθρωπος για να σταθμίσει τις γνωστές παρενέργειες και να αποφασίσει αν κάποιο από τα δύο φάρμακα ενδείκνυται για ένα συγκεκριμένο άτομο.
Φιναστερίδη
Η φιναστερίδη αναστέλλει την 5-άλφα-αναγωγάση τύπου II και III, με μικρή επίδραση στον τύπο I. Η από του στόματος φιναστερίδη σε δόση 1 mg έλαβε έγκριση από τον FDA το 1997 ειδικά για την ανδρογενετική αλωπεκία στους άνδρες και μειώνει την DHT στον ορό κατά περίπου 70% (πηγή: Φιναστερίδη, StatPearls). Σε άτομα που συνεχίζουν να τη λαμβάνουν, έχει μετρηθεί μερική αποκατάσταση του αριθμού των τριχών μέσα στους πρώτους 12 μήνες περίπου, όμως το φάρμακο θεωρείται ότι επιβραδύνει την εξέλιξη της πάθησης αντί να τη θεραπεύει, και τα οφέλη εξαρτώνται από τη συνέχιση της θεραπείας (πηγή: Φιναστερίδη, StatPearls).
Δουταστερίδη
Η δουταστερίδη αναστέλλει τις μορφές τύπου I και τύπου II του ενζύμου. Γι’ αυτό καταστέλλει την DHT πληρέστερα, κατά περίπου 94-95% σε κλινικές μελέτες, σε σύγκριση με περίπου 70% για τη φιναστερίδη (πηγή: Σύγκριση κλινικών μελετών της φιναστερίδης και της δουταστερίδης). Στις Ηνωμένες Πολιτείες έχει εγκριθεί από τον FDA μόνο για τον διογκωμένο προστάτη, επομένως η χρήση της εκεί για την τριχόπτωση είναι εκτός εγκεκριμένων ενδείξεων, ενώ η Νότια Κορέα, η Ιαπωνία και η Ταϊβάν έχουν εγκρίνει ειδικά αυτή τη χρήση (πηγή: Δουταστερίδη, Διεθνής Εταιρεία Αποκατάστασης Μαλλιών). Για μια άμεση και ειλικρινή σύγκριση αυτής της κατηγορίας με τα φυσικά εκχυλίσματα που ακολουθούν, το άρθρο για τη σύγκριση της σερενόας με τη φιναστερίδη εξετάζει τις δύο επιλογές δίπλα δίπλα.
Η ασθενής κατηγορία: σερενόα, έλαιο κολοκυθόσπορου και άλλοι «φυσικοί» αναστολείς
Πολλά από όσα προωθούνται ως φυσικοί αναστολείς DHT βασίζονται σε ένα πραγματικό εύρημα, το οποίο στη συνέχεια καλούνται να υποστηρίξουν περισσότερο απ’ όσο μπορούν. Τα δύο εκχυλίσματα για τα οποία υπάρχουν τα περισσότερα δεδομένα σε ανθρώπους είναι η σερενόα και το έλαιο κολοκυθόσπορου, και ακόμη και οι ισχυρότερες μελέτες τους έχουν ουσιαστικούς περιορισμούς που αξίζει να γνωρίζετε πριν θεωρήσετε ότι είναι αντίστοιχα με ένα συνταγογραφούμενο φάρμακο.
Σερενόα
Τα λιπαρά οξέα και οι φυτοστερόλες της σερενόας έχουν αναστείλει την 5-άλφα-αναγωγάση σε εργαστηριακές δοκιμές, κάτι που αποτελεί πραγματικό εύρημα, απέχει όμως πολύ από την αποδεδειγμένη επίδραση στο τριχωτό μιας ζωντανής κεφαλής. Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 16 εβδομάδων, στην οποία συμμετείχαν 80 άτομα, διαπιστώθηκε ότι η από του στόματος χρήση τυποποιημένου ελαίου σερενόας μείωσε την απώλεια τριχών κατά περίπου 29% και η τοπική χρήση κατά περίπου 22%, με μέτρια αύξηση της πυκνότητας κατά περίπου 5% και 8% αντίστοιχα, ενώ οι ομάδες του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν ελαφρά επιδείνωση. Οι ίδιοι οι συγγραφείς της μελέτης, οι οποίοι συνδέονταν με την εταιρεία που βρισκόταν πίσω από το προϊόν, επισήμαναν τη μικρή διάρκειά της, το μικρό μέγεθος του δείγματος και την απουσία σύγκρισης με τυπικό φάρμακο για την ανδρογενετική αλωπεκία (πηγή: Η από του στόματος και τοπική χορήγηση τυποποιημένου ελαίου σερενόας μειώνει την απώλεια τριχών).
Έλαιο κολοκυθόσπορου
Σε μια ξεχωριστή τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 24 εβδομάδων, χορηγήθηκε από του στόματος έλαιο κολοκυθόσπορου σε 76 άνδρες με ήπια έως μέτρια ανδρογενετική αλωπεκία και καταγράφηκε αύξηση του αριθμού των τριχών κατά περίπου 40%, έναντι περίπου 10% με το εικονικό φάρμακο. Αξιοσημείωτο είναι ότι οι ερευνητές δεν μέτρησαν ποτέ την DHT ή σχετικούς ορμονικούς δείκτες σε αυτή τη μελέτη, οπότε δεν μπορούσαν στην πραγματικότητα να εξηγήσουν τον μηχανισμό πίσω από το ίδιο τους το εύρημα, ενώ η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την εταιρεία που προμηθεύει το έλαιο (πηγή: Επίδραση του ελαίου κολοκυθόσπορου στην ανάπτυξη των μαλλιών σε άνδρες με ανδρογενετική αλωπεκία). Καμία από αυτές τις μελέτες δεν αφορούσε σαμπουάν που ξεβγάζεται, όπου τα ενεργά συστατικά έρχονται σε επαφή με το τριχωτό για λίγα μόνο λεπτά προτού το προϊόν καταλήξει στην αποχέτευση. Αξίζει να το έχετε υπόψη για κάθε προϊόν που εφαρμόζεται στο λούσιμο και χρησιμοποιεί τα ίδια ονόματα συστατικών.
Γιατί η μινοξιδίλη δεν είναι αναστολέας DHT — και αυτό δεν είναι πρόβλημα
Είναι εύκολο να βάλει κανείς όλα τα προϊόντα κατά της τριχόπτωσης στο ίδιο «καλάθι αναστολέων DHT», όμως η μινοξιδίλη δεν ανήκει καθόλου εκεί. Δεν δρα με κανέναν τρόπο στην DHT ή στην 5-άλφα-αναγωγάση. Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί της περιλαμβάνουν το άνοιγμα των διαύλων καλίου που είναι ευαίσθητοι στο ATP και τη διαστολή των αιμοφόρων αγγείων στο τριχωτό της κεφαλής, την αύξηση του VEGF και άλλων αυξητικών παραγόντων, καθώς και την άμεση επιμήκυνση της φάσης αναγένεσης και τη συντόμευση της τελογενούς φάσης (πηγή: Η μινοξιδίλη και η χρήση της στις διαταραχές των μαλλιών: ανασκόπηση).
Ακριβώς αυτός ο διαφορετικός μηχανισμός είναι ο λόγος που η μινοξιδίλη έχει αναπτύξει τη δική της ισχυρή βάση τεκμηρίωσης, αντί να χρειάζεται να ανταγωνιστεί τους αναστολείς DHT με τους ίδιους όρους· αντιμετωπίζει ένα διαφορετικό μέρος του προβλήματος. Ένα άτομο που αντιμετωπίζει σμίκρυνση των τριχοθυλακίων λόγω DHT μπορεί εύλογα να χρησιμοποιήσει μια προσέγγιση μείωσης της DHT για έναν λόγο και μια προσέγγιση διέγερσης της ανάπτυξης για έναν άλλο, χωρίς να θεωρεί ότι οι δύο προσεγγίσεις είναι ίδιες ή να περιμένει ότι η μία θα υποκαταστήσει την άλλη.
Πού εντάσσεται στην πραγματικότητα ένα σαμπουάν με σερενόα
Με βάση όλα τα παραπάνω, αξίζει να πούμε ξεκάθαρα πού εντάσσεται ένα σαμπουάν με σερενόα: στην ασθενή κατηγορία, ως προϊόν για το λούσιμο, όχι ως υποκατάστατο μιας θεραπείας της ισχυρής κατηγορίας. Τα ενεργά συστατικά ενός σαμπουάν έρχονται σε επαφή με το τριχωτό για πραγματικά μικρό χρονικό διάστημα προτού ξεβγαλθούν, και καμία από τις μελέτες σε ανθρώπους για τη σερενόα δεν έχει εξετάσει ειδικά αυτή τη μορφή προϊόντος. Αυτό δεν σημαίνει ότι το συστατικό είναι άχρηστο σε ένα σαμπουάν· σημαίνει ότι είναι πιο ειλικρινές να το παρουσιάζουμε ως μέρος μιας ρουτίνας για την άνεση του τριχωτού και όχι ως θεραπεία.
Το Σαμπουάν κατά της DHT με Saw Palmetto έχει περισσότερο νόημα σε συνδυασμό με ένα προϊόν που παραμένει στο τριχωτό και έχει πραγματικά στοιχεία για την ανάπτυξη των μαλλιών, για κάποιον που θέλει το προϊόν του λουσίματος να ευθυγραμμίζεται τουλάχιστον με αυτόν τον στόχο αντί να λειτουργεί αντίθετα, για παράδειγμα χρησιμοποιώντας μια πιο ήπια σύνθεση όταν μια τοπική θεραπεία έχει αφήσει το τριχωτό ξηρό ή ερεθισμένο.
Το πού θα καταλήξει κάθε αναγνώστης σε αυτό το φάσμα είναι μια καθαρά προσωπική απόφαση, και για οτιδήποτε ανήκει στη συνταγογραφούμενη κατηγορία πρέπει να ξεκινά με τον γιατρό, καθώς μόνο εκείνος μπορεί να αποφασίσει για τη δοσολογία και την καταλληλότητα. Ένα προϊόν για το λούσιμο, όπως ένα σαμπουάν με σερενόα, μπορεί εύλογα να λειτουργήσει ως συνοδευτικό μέρος ενός ευρύτερου προγράμματος, με ειλικρινώς οριοθετημένο ρόλο και επιλεγμένο για αυτό που είναι, όχι θεωρώντας το κάτι που δεν είναι. Τα υπόλοιπα άρθρα της σειράς «Κατανοώντας την τριχόπτωση» εξετάζουν τα σχετικά ερωτήματα, από τον πλήρη μηχανισμό της ανδρογενετικής αλωπεκίας έως τη σύγκριση των υπόλοιπων δραστικών συστατικών της σειράς στην ίδια κλίμακα τεκμηρίωσης.