Kaj je blokator DHT in kako pravzaprav deluje?

Blokator DHT je vsak izdelek ali zdravilo, ki se trži kot sredstvo za zmanjšanje učinka dihidrotestosterona (DHT), hormona, ki je najneposredneje odgovoren za androgenetsko alopecijo, medicinsko poimenovanje za vzorčno izpadanje las. Ta izraz zajema zelo širok nabor stvari – od zdravila na recept, ki v kontroliranih raziskavah zniža serumski DHT za približno 70 %, do šampona, katerega dokazi segajo le do laboratorijske petrijevke. Pomembneje od oznake je razumeti, v kateri kategoriji se posamezen »blokator DHT« dejansko nahaja, in prav to želi ta članek pojasniti, še preden sploh omenimo kateri koli izdelek. Podrobnejši pregled mehanizma androgenetske alopecije, ki ne zajema le DHT, najdete v posebnem preglednem članku.

• DHT nastaja iz testosterona in se veliko močneje veže na receptorje v lasnih mešičkih, zato se genetsko občutljiv mešiček nanj močno odzove, čeprav je DHT drugje v telesu običajen in nujen hormon.
• Samo dve zdravili, finasterid in dutasterid, imata trdne in večkrat potrjene dokaze, da zavirata DHT in upočasnjujeta izpadanje las; vse drugo, kar se trži kot »blokator DHT«, spada v precej šibkejšo kategorijo dokazov.
• Za sabalovo palmo in bučno olje obstaja nekaj podatkov iz raziskav na ljudeh, vendar so raziskave majhne in kratke, večinoma pa jih izvaja ali financira podjetje, ki prodaja preizkušani izdelek.
• Minoksidil, izdelek z najmočnejšimi dokazi v tem naboru, na DHT sploh ne vpliva; deluje po ločenem mehanizmu, ki ga je vredno razumeti, da teh dveh pristopov ne bi zamenjevali.

Kaj DHT pravzaprav je

Testosteron sam po sebi ni hormon, ki povzroča večino vzorčnega izpadanja las. V celicah lasnih mešičkov encim, imenovan 5-alfa-reduktaza, predvsem njegovi obliki tipa II in III v lasišču, pretvarja testosteron v dihidrotestosteron. DHT se nato na androgeni receptor veže precej močneje kot testosteron, zato ima lahko že razmeroma majhna količina nesorazmerno velik učinek na mešiček, ki je zaradi genetske zasnove občutljiv na vzorčno izpadanje las (vir: Raziskava povezave med androgenetsko alopecijo in DHT).

Pomembno je natančno opredeliti, kaj je tukaj pravzaprav »težava«. DHT ni hormon, ki bi ušel nadzoru in bi ga bilo treba odstraniti; drugje v telesu ima običajno vlogo, med drugim pri moškem razvoju in v drugih tkivih skozi vse življenje. Pri osebi z androgenetsko alopecijo se razlikuje način, kako so njeni lasni mešički na lasišču zgrajeni, da se nanj odzivajo. Dve osebi imata lahko podobno raven DHT, a povsem različne rezultate, saj je občutljivost podedovana na ravni mešičkov in ni odvisna zgolj od ravni hormona. Tudi zato se ta članek osredotoča na splošni mehanizem, značilen predvsem za moški vzorec; vloga DHT pri vzorčnem izpadanju las pri ženskah poteka po sorodnem, a drugačnem vzorcu, ki ga obravnava ločen članek o DHT pri ženskah.

Kako DHT povzroča vzorčno izpadanje las

Učinek se pojavi v dermalni papili, majhni skupini celic na dnu vsakega mešička, ki dejansko usmerja cikel rasti las. Ko se DHT tam veže na androgeni receptor, zmoti signaliziranje, ki mešiček ohranja v fazi rasti, vključno s potjo, imenovano Wnt/beta-katenin, deloma tako, da poveča količino beljakovine DKK1, ki jo zavira. V praksi se zato faza anagena (rastna faza) z vsakim ciklom skrajša, telogen (faza mirovanja pred izpadom lasu) pa podaljša (vir: Raziskava povezave med androgenetsko alopecijo in DHT).

Zakaj je proces postopen in ne nenaden

Ker se sprememba dogaja iz cikla v cikel in ne naenkrat, se navzven pokaže kot miniaturizacija: pri vsaki ponovni rasti zraste nekoliko tanjši in krajši las kot prej, dokler nekateri mešički sploh ne prenehajo proizvajati lasu, ki bi dosegel površino. Zato vzorčno izpadanje las običajno opazimo kot postopno redčenje v več mesecih in letih, ne pa kot nenadno izpadanje, in zato se tudi časovni okvir za vsako zdravljenje, usmerjeno v ta mehanizem, meri v mesecih in ne v dnevih.

Močna kategorija: zaviralci 5-alfa-reduktaze na recept

Samo dve zdravili imata trdne, večkrat potrjene dokaze, da zmanjšujeta DHT, ki poganja ta proces, in obe delujeta tako, da zavirata sam encim, ne pa katerega od nadaljnjih členov procesa. Tukaj ne prodajamo nobenega od njiju, spodnje besedilo pa ni navodilo za odmerjanje ali začetek oziroma prekinitev jemanja; o znanih neželenih učinkih in primernosti katerega koli od teh zdravil za posameznika naj presoja zdravnik.

Finasterid

Finasterid zavira 5-alfa-reduktazo tipa II in III, na tip I pa vpliva le malo. Peroralni finasterid v odmerku 1 mg je leta 1997 prejel odobritev ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA) posebej za androgenetsko alopecijo pri moških, serumski DHT pa zniža za približno 70 % (vir: Finasterid, StatPearls). Pri ljudeh, ki ga še naprej jemljejo, so izmerili delno povrnitev števila las v približno prvih 12 mesecih, vendar velja, da zdravilo upočasni napredovanje stanja, ne pa da ga pozdravi, pridobljeni učinki pa so odvisni od nadaljevanja zdravljenja (vir: Finasterid, StatPearls).

Dutasterid

Dutasterid zavira tako obliko encima tipa I kot obliko tipa II, zato DHT zavira učinkoviteje – v kliničnih raziskavah za približno 94–95 % v primerjavi s približno 70 % pri finasteridu (vir: Primerjava kliničnih raziskav finasterida in dutasterida). V Združenih državah Amerike je odobren s strani FDA samo za povečano prostato, zato je njegova uporaba proti izpadanju las tam zunaj odobrene indikacije, medtem ko so takšno uporabo posebej odobrili v Južni Koreji, na Japonskem in Tajvanu (vir: Dutasterid, Mednarodno združenje za obnovo las). Za neposredno in pošteno primerjavo te kategorije z naravnimi izvlečki, ki jih obravnavamo v nadaljevanju, članek o sabalovi palmi in finasteridu postavi oba pristopa drug ob drugega.

Šibka kategorija: sabalova palma, bučno olje in drugi »naravni« blokatorji

Veliko tega, kar se trži kot naravni blokator DHT, temelji na resnični ugotovitvi, nato pa se od nje pričakuje več, kot zmore podpreti. Izvlečka z največ podatki iz raziskav na ljudeh sta sabalova palma in bučno olje, vendar imajo tudi njune najmočnejše raziskave resnične omejitve, ki jih je dobro poznati, preden katero koli obravnavamo kot primerljivo z zdravilom na recept.

Sabalova palma

Maščobne kisline in fitosteroli sabalove palme so v laboratorijskih testih zavirali 5-alfa-reduktazo, kar je resnična ugotovitev, a je še zelo daleč od dokazanega učinka na živo lasišče. V 16-tedenski randomizirani, s placebom nadzorovani raziskavi standardiziranega olja sabalove palme, v kateri je sodelovalo 80 oseb, se je ob peroralni uporabi izpadanje las zmanjšalo za približno 29 %, ob lokalni uporabi pa za približno 22 %; gostota las se je zmerno povečala za približno 5 % oziroma 8 %, medtem ko se je stanje v skupinah s placebom nekoliko poslabšalo. Avtorji raziskave, ki so bili povezani s podjetjem, ki stoji za izdelkom, so sami opozorili na kratko trajanje in majhen obseg raziskave ter na to, da izdelka niso primerjali s standardnim zdravilom za androgenetsko alopecijo (vir: Peroralna in lokalna uporaba standardiziranega olja sabalove palme zmanjša izpadanje las).

Bučno olje

V ločeni 24-tedenski randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani raziskavi je 76 moških z blago do zmerno androgenetsko alopecijo jemalo bučno olje, pri čemer so izmerili približno 40-odstotno povečanje števila las v primerjavi s približno 10 % pri placebu. Pomembno je, da raziskovalci v tej raziskavi niso nikoli izmerili DHT ali sorodnih hormonskih kazalnikov, zato niso mogli dejansko pojasniti mehanizma za lastnimi rezultati; raziskavo pa je financiralo podjetje, ki dobavlja olje (vir: Učinek bučnega olja na rast las pri moških z androgenetsko alopecijo). V nobeni od teh raziskav niso preizkušali šampona za izpiranje, pri katerem so učinkovine v stiku z lasiščem le nekaj minut, preden izdelek odteče v odtok; to velja upoštevati pri vsakem izdelku za umivanje, ki uporablja ista imena sestavin.

Zakaj minoksidil ni blokator DHT – in zakaj je to v redu

Vse izdelke proti izpadanju las je lahko uvrstiti v isto skupino »blokatorjev DHT«, vendar minoksidil vanjo sploh ne spada. Na DHT ali 5-alfa-reduktazo ne vpliva na noben način. Med njegovimi predlaganimi mehanizmi delovanja so odpiranje kalijevih kanalov, občutljivih na ATP, in širjenje krvnih žil v lasišču, povečanje VEGF in drugih rastnih dejavnikov ter neposredno podaljšanje faze anagena in skrajšanje telogena (vir: Minoksidil in njegova uporaba pri boleznih las: pregled).

Prav zaradi tega drugačnega mehanizma ima minoksidil lastno obsežno zbirko dokazov, namesto da bi moral z blokatorji DHT tekmovati po istih merilih; rešuje namreč drug del težave. Oseba, pri kateri DHT povzroča miniaturizacijo, lahko smiselno uporabi pristop za zniževanje DHT iz enega razloga in pristop za spodbujanje rasti iz drugega, ne da bi ju obravnavala kot zamenljiva ali pričakovala, da bo eden nadomestil drugega.

Kam pravzaprav sodi šampon s sabalovo palmo

Glede na vse navedeno je vredno neposredno pojasniti, kam v tej sliki spada šampon s sabalovo palmo: v šibko kategorijo, kot izdelek za umivanje, ne pa kot nadomestilo za zdravljenje iz močne kategorije. Učinkovine v šamponu so z lasiščem v stiku res kratek čas, preden jih izperemo, nobena raziskava sabalove palme na ljudeh pa ni posebej preizkušala te oblike uporabe. To ne pomeni, da je sestavina v šamponu nesmiselna; pomeni le, da jo je pošteno predstaviti kot korak za udobje lasišča v okviru rutine, ne pa kot zdravljenje.

Šampon s sabalom proti DHT je najbolj smiseln v kombinaciji z izdelkom, ki se po nanosu ne izpira in ima za seboj resnične dokaze o ponovni rasti las. Primeren je za nekoga, ki želi, da njegov korak umivanja vsaj podpira ta cilj, namesto da bi deloval proti njemu – na primer z uporabo nežnejše formule na lasišču, ki ga je izdelek za lokalno uporabo izsušil ali razdražil.

Odločitev, kam na tem spektru spada posamezni bralec, je zares osebna, pri vsem iz kategorije zdravil na recept pa se začne pri zdravniku, saj je to edino mesto, kjer je treba odločati o odmerjanju in primernosti. Izdelek za umivanje, kot je šampon s sabalovo palmo, je smiseln dodatek v širšem režimu, če ga predstavimo pošteno in izberemo zaradi tega, kar je, ne pa ga zamenjujemo za nekaj, kar ni. Preostali članki v seriji Razumevanje izpadanja las obravnavajo sorodna vprašanja – od celotnega mehanizma androgenetske alopecije do primerjave drugih učinkovin iz ponudbe po enaki lestvici dokazov.