Što je blokator DHT-a i kako zapravo djeluje?

Blokator DHT-a je svaki proizvod ili lijek koji se reklamira kao sredstvo za smanjenje učinka dihidrotestosterona (DHT), hormona koji je najizravnije odgovoran za androgenetsku alopeciju, medicinski naziv za gubitak kose prema muškom tipu. Taj jedan izraz obuhvaća vrlo širok raspon proizvoda, od lijeka na recept koji u kontroliranim ispitivanjima snižava razinu DHT-a u serumu za oko 70 % do šampona čiji se dokazi svode na laboratorijsku posudicu. Mnogo je važnije razumjeti kojoj kategoriji određeni „blokator DHT-a” zapravo pripada nego što piše na njegovoj etiketi, a ovaj članak objašnjava te kategorije prije nego što se uopće spomene neki proizvod. Za detaljniji prikaz mehanizma androgenetske alopecije koji ne obuhvaća samo DHT, poseban pregledni članak donosi opširnije objašnjenje.

• DHT nastaje iz testosterona i mnogo se čvršće veže za receptore unutar folikula dlake. Zato genetski osjetljiv folikul snažno reagira na njega, iako je DHT normalan hormon koji je potreban i u drugim dijelovima tijela.
• Samo dva lijeka, finasterid i dutasterid, imaju snažne dokaze koji su opetovano potvrđeni mjerenjima da suzbijaju DHT i usporavaju gubitak kose; svi ostali proizvodi koji se reklamiraju kao „blokatori DHT-a” pripadaju znatno slabijoj dokaznoj kategoriji.
• Za sabal i ulje sjemenki bundeve postoje neki podaci iz ispitivanja na ljudima, no ispitivanja su mala, kratkotrajna, a uglavnom ih provodi ili financira tvrtka koja prodaje ispitivani proizvod.
• Minoksidil, proizvod s najjačim dokazima u ovom rasponu, uopće ne djeluje na DHT; djeluje drugim mehanizmom. Vrijedi razumjeti tu razliku kako se ta dva pristupa ne bi međusobno zamijenila.

Što je zapravo DHT

Sam testosteron nije hormon koji uzrokuje većinu gubitka kose prema muškom tipu. Unutar stanica folikula dlake enzim koji se zove 5-alfa-reduktaza, uglavnom njegovi oblici tipa II i III na vlasištu, pretvara testosteron u dihidrotestosteron. DHT se zatim mnogo snažnije veže za androgeni receptor nego testosteron, zbog čega ga i relativno mala količina može znatno utjecati na folikul koji nosi genetsku osjetljivost na gubitak kose prema muškom tipu (izvor: Istraživanje povezanosti androgenetske alopecije i DHT-a).

Važno je precizno objasniti što je ovdje zapravo „problem”. DHT nije hormon koji je izmaknuo kontroli i kojeg treba ukloniti; on ima normalnu ulogu u drugim dijelovima tijela, uključujući razvoj muškaraca i druga tkiva tijekom cijelog života. Kod osoba s androgenetskom alopecijom razlikuje se način na koji su njihovi folikuli vlasišta građeni da na njega reagiraju. Dvije osobe mogu imati slične razine DHT-a, a ipak imati posve različite ishode jer je osjetljivost nasljedna na razini folikula, a ne određena samo razinom hormona. Upravo zato ovaj članak govori o općem mehanizmu koji se uglavnom odnosi na muški tip gubitka kose; uloga DHT-a u gubitku kose prema ženskom tipu povezana je, ali se odvija prema drukčijem obrascu, a poseban članak o DHT-u kod žena obrađuje tu temu zasebno.

Kako DHT uzrokuje gubitak kose prema muškom tipu

Učinak se odvija u dermalnoj papili, maloj skupini stanica u korijenu svakog folikula koja zapravo upravlja ciklusom rasta dlake. Kad se DHT ondje veže za androgeni receptor, ometa signalizaciju koja održava folikul u fazi rasta, uključujući put zvan Wnt/beta-katenin, dijelom tako što povećava količinu proteina DKK1 koji ga potiskuje. Praktični je rezultat da se anagena faza (faza rasta) skraćuje sa svakim ciklusom, dok se telogena faza (faza mirovanja prije ispadanja dlake) produljuje (izvor: Istraživanje povezanosti androgenetske alopecije i DHT-a).

Zašto se promjene događaju postupno, a ne naglo

Budući da se promjena odvija iz ciklusa u ciklus, a ne odjednom, vidljiva je posljedica minijaturizacija: pri svakom ponovnom rastu nastaje nešto tanja i kraća dlaka nego prije, sve dok neki folikuli ne prestanu stvarati dlaku koja uopće doseže površinu kože. Zato se gubitak kose prema muškom tipu obično primjećuje kao postupno prorjeđivanje tijekom mjeseci i godina, a ne kao naglo ispadanje kose, te se zato i učinak svakog tretmana usmjerenog na taj mehanizam mjeri u mjesecima, a ne danima.

Snažna kategorija: inhibitori 5-alfa-reduktaze na recept

Samo dva lijeka imaju snažne, opetovano mjerene dokaze o smanjenju DHT-a koji pokreće ovaj proces, a oba djeluju inhibiranjem samog enzima, a ne nečega što se odvija nizvodno od njega. Nijedan se ovdje ne prodaje, a ništa od navedenog u nastavku nije uputa za doziranje ili početak odnosno prekid liječenja; liječnik je prava osoba koja može procijeniti poznate nuspojave i odlučiti je li neki od tih lijekova prikladan za određenu osobu.

Finasterid

Finasterid inhibira 5-alfa-reduktazu tipa II i III, a na tip I utječe u maloj mjeri. FDA je 1997. odobrila oralni finasterid u dozi od 1 mg posebno za liječenje androgenetske alopecije kod muškaraca, a on smanjuje razinu DHT-a u serumu za otprilike 70 % (izvor: Finasterid, StatPearls). Kod osoba koje ga nastave uzimati izmjeren je djelomičan oporavak broja vlasi tijekom otprilike prvih 12 mjeseci, no smatra se da lijek usporava napredovanje stanja, a ne da ga liječi, te da postignuti rezultati ovise o nastavku liječenja (izvor: Finasterid, StatPearls).

Dutasterid

Dutasterid blokira oblike enzima tipa I i II, zbog čega potpunije suzbija DHT — za otprilike 94–95 % u kliničkim ispitivanjima, u usporedbi s oko 70 % kod finasterida (izvor: Usporedba kliničkih ispitivanja finasterida i dutasterida). U Sjedinjenim Američkim Državama FDA ga je odobrila samo za liječenje povećane prostate, pa je njegova primjena protiv gubitka kose ondje izvan odobrene indikacije, dok su Južna Koreja, Japan i Tajvan tu primjenu posebno odobrili (izvor: Dutasterid, Međunarodno društvo za kirurgiju obnove kose). Za izravnu i poštenu usporedbu ove kategorije s prirodnim ekstraktima koji slijede, članak o sabalu i finasteridu uspoređuje ih jedan uz drugi.

Slabija kategorija: sabal, ulje sjemenki bundeve i drugi „prirodni” blokatori

Mnogi proizvodi koji se reklamiraju kao prirodni blokatori DHT-a polaze od stvarnog nalaza, a zatim od njega traže više nego što može potkrijepiti. Dva ekstrakta za koja postoji najviše podataka na ljudima jesu sabal i ulje sjemenki bundeve, no čak i njihova najkvalitetnija ispitivanja imaju stvarna ograničenja koja je važno znati prije nego što ih se počne smatrati usporedivima s lijekom na recept.

Sabal

Masne kiseline i fitosteroli iz sabala inhibirali su 5-alfa-reduktazu u laboratorijskim testovima. To je stvaran nalaz, ali je još daleko od dokazanog učinka na živo vlasište. U 16-tjednom randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju standardiziranog ulja sabala na 80 sudionika utvrđeno je da je oralna primjena smanjila ispadanje kose za otprilike 29 %, a lokalna za oko 22 %, uz skromno povećanje gustoće od približno 5 % odnosno 8 %, dok su se rezultati skupina koje su primale placebo malo pogoršali. Sami autori ispitivanja, koji su bili povezani s tvrtkom koja stoji iza proizvoda, istaknuli su njegovo kratko trajanje i malen opseg te činjenicu da nije provedena usporedba sa standardnim lijekom za androgenetsku alopeciju (izvor: Oralna i lokalna primjena standardiziranog ulja sabala smanjuje ispadanje kose).

Ulje sjemenki bundeve

U zasebnom 24-tjednom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju 76 muškaraca s blagom do umjerenom androgenetskom alopecijom uzimalo je oralno ulje sjemenki bundeve, a zabilježeno je povećanje broja vlasi za otprilike 40 %, u usporedbi s oko 10 % uz placebo. Važno je napomenuti da istraživači u tom ispitivanju uopće nisu mjerili DHT ni povezane hormonske pokazatelje, pa nisu mogli objasniti mehanizam vlastitog rezultata, a ispitivanje je financirala tvrtka koja isporučuje ulje (izvor: Učinak ulja sjemenki bundeve na rast kose kod muškaraca s androgenetskom alopecijom). Nijedno od tih ispitivanja nije obuhvaćalo šampon koji se ispire, u kojem aktivni sastojci dolaze u dodir s vlasištem tek nekoliko minuta prije nego što se proizvod ispere u odvod. To vrijedi imati na umu kod svakog proizvoda za pranje koji koristi iste nazive sastojaka.

Zašto minoksidil nije blokator DHT-a i zašto je to u redu

Lako je sve proizvode protiv gubitka kose svrstati u istu kategoriju „blokatora DHT-a”, no minoksidil joj uopće ne pripada. Ni na koji način ne djeluje na DHT ni na 5-alfa-reduktazu. Predloženi mehanizmi njegova djelovanja uključuju otvaranje kalijevih kanala osjetljivih na ATP i širenje krvnih žila na vlasištu, povećanje VEGF-a i drugih čimbenika rasta te izravno produljenje anagene faze uz istodobno skraćivanje telogene faze (izvor: Minoksidil i njegova primjena kod poremećaja kose: pregled).

Upravo je taj drukčiji mehanizam razlog zašto minoksidil ima vlastitu snažnu bazu dokaza, umjesto da se mora natjecati s blokatorima DHT-a prema istim kriterijima; rješava drugi dio problema. Osoba koja se suočava s minijaturizacijom uzrokovanom DHT-om može razumno primjenjivati pristup koji snižava DHT iz jednog razloga, a pristup koji potiče rast iz drugog, bez toga da ih smatra istovjetnima ili očekuje da jedan može zamijeniti drugi.

Gdje se zapravo uklapa šampon sa sabalom

S obzirom na sve navedeno, vrijedi izravno reći gdje se šampon sa sabalom uklapa: u slabiju kategoriju, kao proizvod za pranje, a ne kao zamjena za tretman iz snažne kategorije. Aktivni sastojci šampona zaista su kratko u dodiru s vlasištem prije ispiranja, a nijedno ispitivanje sabala na ljudima nije posebno ispitalo taj oblik primjene. To ne znači da je sastojak u šamponu beskoristan; znači da ga je poštenije predstaviti kao korak za ugodu vlasišta u sklopu rutine, a ne kao tretman.

Šampon sa sabalom protiv DHT-a najviše smisla ima u kombinaciji s proizvodom koji se ne ispire i za koji postoje stvarni dokazi o ponovnom rastu kose, za osobu koja želi da njezin korak pranja barem bude usklađen s tim ciljem, umjesto da mu odmaže — primjerice, tako da upotrebljava blažu formulu na vlasištu koje je lokalni tretman isušio ili nadražio.

Odluka o tome gdje se pojedina osoba nalazi na ovom spektru uistinu je osobna, a za sve što pripada kategoriji lijekova na recept treba početi razgovorom s liječnikom, jer je to jedino mjesto na kojem treba odlučivati o doziranju i prikladnosti liječenja. Proizvod za pranje, poput šampona sa sabalom, razuman je i pošteno predstavljen dodatak široj rutini, odabran zbog onoga što jest, a ne zamijenjen za ono što nije. Ostatak serije Razumijevanje gubitka kose obrađuje povezana pitanja, od cjelovitog prikaza mehanizma androgenetske alopecije do usporedbe drugih aktivnih sastojaka iz ponude prema istoj ljestvici dokaza.