Che cos’è un bloccante del DHT e come funziona davvero?

Un bloccante del DHT è qualsiasi prodotto o farmaco commercializzato per ridurre l’effetto del diidrotestosterone (DHT), l’ormone più direttamente responsabile dell’alopecia androgenetica, il termine medico per indicare la calvizie comune. Questa sola espressione comprende una gamma molto ampia di prodotti, da un farmaco su prescrizione che negli studi controllati riduce il DHT sierico di circa il 70% a uno shampoo le cui prove si fermano a una capsula di Petri. Capire in quale fascia rientra davvero un determinato «bloccante del DHT» conta molto più dell’etichetta, ed è proprio questo che l’articolo vuole chiarire prima di parlare di qualsiasi prodotto. Per approfondire il meccanismo dell’alopecia androgenetica oltre il solo DHT, l’articolo di approfondimento dedicato ne parla più nel dettaglio.

• Il DHT viene prodotto a partire dal testosterone e si lega molto più saldamente ai recettori all’interno dei follicoli piliferi. Per questo un follicolo geneticamente sensibile reagisce in modo marcato, anche se il DHT è un ormone normale e necessario in altre parti dell’organismo.
• Solo due farmaci, finasteride e dutasteride, dispongono di prove solide e ripetutamente misurate della capacità di sopprimere il DHT e rallentare la caduta dei capelli; tutti gli altri prodotti commercializzati come «bloccanti del DHT» rientrano in una categoria di evidenze molto più debole.
• La serenoa repens e l’olio di semi di zucca hanno alle spalle alcuni studi clinici sull’uomo, ma sono studi piccoli e brevi, condotti o finanziati perlopiù dall’azienda che vende il prodotto testato.
• Il minoxidil, il prodotto con le prove più solide in questa gamma, non agisce affatto sul DHT: funziona attraverso un meccanismo distinto, che vale la pena conoscere per non confondere i due approcci.

Che cos’è davvero il DHT

Il testosterone, da solo, non è l’ormone che provoca la maggior parte dei casi di calvizie comune. All’interno delle cellule dei follicoli piliferi, un enzima chiamato 5-alfa-reduttasi, soprattutto nelle sue forme di tipo II e III a livello del cuoio capelluto, converte il testosterone in diidrotestosterone. Il DHT si lega poi al recettore degli androgeni molto più saldamente del testosterone; per questo una quantità relativamente piccola può avere un effetto sproporzionato su un follicolo che presenta una predisposizione genetica alla calvizie comune (fonte: Indagine sul rapporto tra alopecia androgenetica e DHT).

È utile precisare che cosa sia davvero «il problema» in questo caso. Il DHT non è un ormone fuori controllo da eliminare: svolge un ruolo normale in altre parti dell’organismo, anche nello sviluppo maschile e in altri tessuti per tutta la vita. In chi soffre di alopecia androgenetica è diversa la risposta a cui sono predisposti i follicoli del cuoio capelluto. Due persone possono avere livelli di DHT simili e ottenere risultati completamente diversi, perché la sensibilità è ereditata a livello del follicolo e non dipende soltanto dal livello ormonale. Questa distinzione spiega anche perché l’articolo si concentri sul meccanismo generale, in gran parte tipico della calvizie maschile; il ruolo del DHT nella calvizie femminile segue un andamento correlato ma distinto, trattato nel merito da un articolo separato sul DHT nelle donne.

Come il DHT provoca la calvizie comune

L’effetto si verifica nella papilla dermica, un piccolo gruppo di cellule alla base di ogni follicolo che, di fatto, regola il ciclo di crescita dei capelli. Quando il DHT si lega al recettore degli androgeni in quella sede, altera i segnali che mantengono il follicolo nella fase di crescita, compresa una via chiamata Wnt/beta-catenina, in parte aumentando una proteina chiamata DKK1 che la sopprime. Il risultato pratico è che la fase anagen (di crescita) si accorcia a ogni ciclo, mentre la fase telogen (la fase di riposo prima della caduta del capello) si allunga (fonte: Indagine sul rapporto tra alopecia androgenetica e DHT).

Perché il processo è graduale e non improvviso

Poiché il cambiamento avviene ciclo dopo ciclo e non tutto in una volta, si manifesta con la miniaturizzazione: a ogni ricrescita si forma un capello leggermente più sottile e corto del precedente, finché alcuni follicoli smettono del tutto di produrre capelli che raggiungono la superficie. Ecco perché la calvizie comune tende a manifestarsi come un diradamento graduale nell’arco di mesi e anni, anziché come una caduta improvvisa, e perché anche i tempi di qualsiasi trattamento mirato a questo meccanismo si misurano in mesi, non in giorni.

La fascia con prove solide: gli inibitori della 5-alfa-reduttasi su prescrizione

Solo due farmaci dispongono di prove solide e ripetutamente misurate della capacità di ridurre il DHT che alimenta questo processo; entrambi agiscono inibendo l’enzima stesso, anziché intervenire su ciò che avviene a valle. Qui non vendiamo nessuno dei due e quanto segue non costituisce indicazioni su dosi o sull’inizio o l’interruzione del trattamento; spetta al medico valutare gli effetti collaterali noti e decidere se uno dei due farmaci sia adatto a una determinata persona.

Finasteride

La finasteride inibisce la 5-alfa-reduttasi di tipo II e III, con scarso effetto sul tipo I. La finasteride orale da 1 mg ha ricevuto l’approvazione della FDA nel 1997 specificamente per l’alopecia androgenetica negli uomini e riduce il DHT sierico di circa il 70% (fonte: Finasteride, StatPearls). Nelle persone che continuano ad assumerla, è stato misurato un recupero parziale del numero di capelli entro i primi 12 mesi circa; tuttavia, si ritiene che il farmaco rallenti la progressione della condizione anziché curarla, e i risultati dipendono dalla prosecuzione del trattamento (fonte: Finasteride, StatPearls).

Dutasteride

La dutasteride blocca le forme di tipo I e II dell’enzima, perciò sopprime il DHT in modo più completo: circa il 94-95% negli studi clinici, rispetto a circa il 70% con la finasteride (fonte: Confronto degli studi clinici su finasteride e dutasteride). Negli Stati Uniti è approvata dalla FDA solo per la prostata ingrossata, quindi il suo uso per la caduta dei capelli è off-label; Corea del Sud, Giappone e Taiwan, invece, ne hanno approvato specificamente questo impiego (fonte: Dutasteride, International Society of Hair Restoration Surgery). Per un confronto diretto e trasparente tra questa fascia e gli estratti naturali descritti di seguito, l’articolo sulla serenoa repens a confronto con la finasteride mette le due opzioni a paragone.

La fascia con prove deboli: serenoa repens, olio di semi di zucca e altri bloccanti «naturali»

Molti prodotti commercializzati come bloccanti naturali del DHT partono da un risultato reale e poi gli attribuiscono un peso eccessivo. I due estratti con più dati sull’uomo alle spalle sono la serenoa repens e l’olio di semi di zucca; persino i loro studi più solidi, però, presentano limiti concreti che è bene conoscere prima di considerarli paragonabili a un farmaco su prescrizione.

Serenoa repens

Gli acidi grassi e i fitosteroli della serenoa repens hanno inibito la 5-alfa-reduttasi nei test di laboratorio: è un risultato reale, ma ben lontano dal dimostrare un effetto sul cuoio capelluto di una persona. Uno studio randomizzato e controllato con placebo della durata di 16 settimane, condotto su 80 partecipanti con un olio standardizzato di serenoa repens, ha rilevato che l’assunzione orale riduceva la caduta dei capelli di circa il 29% e l’applicazione topica di circa il 22%, con modesti aumenti della densità rispettivamente di circa il 5% e l’8%; nei gruppi placebo, invece, la situazione era leggermente peggiorata. Gli stessi autori dello studio, affiliati all’azienda che produceva il prodotto, hanno segnalato la breve durata e le dimensioni ridotte dello studio, oltre all’assenza di qualsiasi confronto con un farmaco standard per l’alopecia androgenetica (fonte: La somministrazione orale e topica di un olio standardizzato di serenoa repens riduce la caduta dei capelli).

Olio di semi di zucca

In un altro studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, della durata di 24 settimane, a 76 uomini con alopecia androgenetica da lieve a moderata è stato somministrato olio di semi di zucca per via orale. Lo studio ha rilevato un aumento del numero di capelli di circa il 40%, rispetto a circa il 10% con il placebo. È degno di nota che i ricercatori non abbiano mai misurato il DHT né altri marcatori ormonali correlati, quindi non sono stati in grado di spiegare il meccanismo alla base del risultato ottenuto; inoltre, lo studio è stato finanziato dall’azienda che fornisce l’olio (fonte: Effetti dell’olio di semi di zucca sulla crescita dei capelli negli uomini con alopecia androgenetica). Nessuno di questi studi ha riguardato uno shampoo da risciacquare, in cui gli ingredienti attivi restano a contatto con il cuoio capelluto solo per un paio di minuti prima che il prodotto finisca nello scarico: un aspetto da tenere a mente per qualsiasi prodotto da applicare e risciacquare che riporti gli stessi ingredienti.

Perché il minoxidil non è un bloccante del DHT, e va benissimo così

È facile raggruppare tutti i prodotti contro la caduta dei capelli nella stessa categoria di «bloccanti del DHT», ma il minoxidil non ne fa affatto parte. Non agisce in alcun modo sul DHT né sulla 5-alfa-reduttasi. I meccanismi proposti includono invece l’apertura dei canali del potassio sensibili all’ATP e la dilatazione dei vasi sanguigni nel cuoio capelluto, l’aumento del VEGF e di altri fattori di crescita e il prolungamento diretto della fase anagen, con un accorciamento della fase telogen (fonte: Il minoxidil e il suo impiego nei disturbi dei capelli: una rassegna).

È proprio questo diverso meccanismo ad aver permesso al minoxidil di costruirsi una solida base di prove, senza dover competere con i bloccanti del DHT sullo stesso terreno: affronta una parte diversa del problema. Chi ha a che fare con la miniaturizzazione causata dal DHT può ragionevolmente ricorrere a un approccio che riduce il DHT per un motivo e a uno che stimola la crescita per un altro, senza considerarli duplicati né aspettarsi che uno sostituisca l’altro.

Qual è il posto di uno shampoo alla serenoa repens

Alla luce di quanto detto finora, è bene essere chiari sul posto che occupa uno shampoo alla serenoa repens in questo quadro: rientra nella fascia con prove deboli, come prodotto da usare durante il lavaggio, non come sostituto di un trattamento della fascia con prove solide. Gli ingredienti attivi di uno shampoo restano davvero poco a contatto con il cuoio capelluto prima del risciacquo, e nessuno degli studi sull’uomo sulla serenoa repens ha testato specificamente questo formato. Ciò non significa che l’ingrediente sia inutile in uno shampoo; significa che è più corretto presentarlo come un passaggio per il benessere del cuoio capelluto all’interno di una routine, anziché come un trattamento.

Lo Shampoo alla Serenoa Repens Anti-DHT ha più senso se abbinato a un prodotto senza risciacquo con prove concrete a sostegno della ricrescita, per chi desidera che il prodotto usato durante il lavaggio sia almeno in linea con quell’obiettivo, anziché ostacolarlo; per esempio, scegliendo una formula più delicata se un trattamento topico ha lasciato il cuoio capelluto secco o irritato.

La scelta di dove collocarsi lungo questo spettro è davvero personale e, per tutto ciò che rientra nella fascia dei farmaci su prescrizione, parte dal consulto con un medico, poiché solo lui dovrebbe decidere dosaggio e idoneità del trattamento. Un prodotto da usare durante il lavaggio, come uno shampoo alla serenoa repens, può essere un complemento ragionevole e presentato con onestà all’interno di un regime più ampio, da scegliere per ciò che è, senza scambiarlo per ciò che non è. Il resto della serie Capire la caduta dei capelli affronta le questioni correlate, dal meccanismo completo dell’alopecia androgenetica al confronto tra gli altri principi attivi della gamma sulla stessa scala delle evidenze.