Wat is een DHT-blokker en hoe werkt die eigenlijk?

Een DHT-blokker is elk product of medicijn dat wordt aangeprezen om het effect te verminderen van dihydrotestosteron (DHT), het hormoon dat het meest rechtstreeks verantwoordelijk is voor androgenetische alopecia, de medische naam voor patroonhaarverlies. Die ene term omvat een heel breed scala aan middelen, van een receptgeneesmiddel dat in gecontroleerde onderzoeken het serum-DHT met ongeveer 70% verlaagt tot een shampoo waarvan het bewijs niet verder reikt dan een laboratoriumschaaltje. Het is veel belangrijker om te begrijpen in welke categorie een bepaalde ‘DHT-blokker’ daadwerkelijk valt dan af te gaan op het etiket. In dit artikel maken we dat onderscheid duidelijk voordat we producten bespreken. Voor een uitgebreider overzicht van het mechanisme van androgenetische alopecia, naast alleen DHT, gaat het aparte overzichtsartikel dieper op de materie in.

• DHT wordt aangemaakt uit testosteron en bindt zich veel sterker aan receptoren in haarzakjes. Daarom reageert een genetisch gevoelig haarzakje er sterk op, ook al is DHT zelf elders in het lichaam een normaal, noodzakelijk hormoon.
• Slechts twee geneesmiddelen, finasteride en dutasteride, hebben sterk bewijs dat herhaaldelijk is gemeten voor het onderdrukken van DHT en het afremmen van haarverlies; al het andere dat als ‘DHT-blokker’ wordt aangeprezen, valt in een veel zwakkere bewijscategorie.
• Voor zaagpalm en pompoenpitolie zijn er enkele gegevens uit onderzoeken bij mensen, maar die onderzoeken zijn klein en kort en worden meestal uitgevoerd of gefinancierd door het bedrijf dat het geteste product verkoopt.
• Minoxidil, het product met het sterkste bewijs in dit aanbod, heeft helemaal geen invloed op DHT; het werkt via een afzonderlijk mechanisme. Het is goed om dat te begrijpen, zodat je de twee benaderingen niet met elkaar verwart.

Wat DHT precies is

Testosteron is op zichzelf niet het hormoon dat het meeste patroonhaarverlies veroorzaakt. In de cellen van haarzakjes zet een enzym met de naam 5-alfa-reductase, voornamelijk de type II- en type III-vormen in de hoofdhuid, testosteron om in dihydrotestosteron. DHT bindt zich vervolgens aanzienlijk sterker aan de androgeenreceptor dan testosteron, waardoor een relatief kleine hoeveelheid een buitenproportioneel groot effect kan hebben op een haarzakje dat genetisch gevoelig is voor patroonhaarverlies (bron: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

Het helpt om precies te zijn over wat hier nu eigenlijk ‘het probleem’ is. DHT is geen ontspoord hormoon dat moet worden geëlimineerd; het speelt elders in het lichaam een normale rol, onder meer bij de mannelijke ontwikkeling en in andere weefsels gedurende het hele leven. Wat anders is bij iemand met androgenetische alopecia, is de manier waarop diens hoofdhuidhaarzakjes erop reageren. Twee mensen kunnen vergelijkbare DHT-waarden hebben en toch heel verschillende uitkomsten zien, omdat de gevoeligheid in het haarzakje erfelijk bepaald is en niet alleen afhangt van het hormoonniveau. Dat onderscheid is ook de reden waarom dit artikel zich richt op het algemene mechanisme, dat grotendeels bij het mannelijke patroon hoort. De rol van DHT bij haarverlies volgens het vrouwelijke patroon volgt een verwant, maar verschillend patroon, dat een apart artikel over DHT bij vrouwen op zichzelf behandelt.

Hoe DHT patroonhaarverlies veroorzaakt

Het effect treedt op in de dermale papil, een klein groepje cellen aan de basis van elk haarzakje dat de haargroeicyclus in feite aanstuurt. Wanneer DHT zich daar aan de androgeenreceptor bindt, verstoort het de signalering die een haarzakje in de groeifase houdt, waaronder een route met de naam Wnt/bèta-catenine. Dit gebeurt deels doordat het de hoeveelheid verhoogt van een eiwit met de naam DKK1, dat deze route onderdrukt. Het praktische gevolg is dat de anagene fase (groeifase) bij elke cyclus korter wordt, terwijl de telogene fase (de rustfase voordat een haar uitvalt) langer wordt (bron: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

Waarom dit geleidelijk gebeurt en niet plotseling

Omdat de verandering zich per cyclus voltrekt en niet in één keer, is de zichtbare verandering miniaturisatie: bij elke hergroei ontstaat een iets fijner, korter haartje dan het vorige, totdat sommige haarzakjes helemaal geen haar meer produceren dat het huidoppervlak bereikt. Daarom wordt patroonhaarverlies meestal opgemerkt als een geleidelijke uitdunning gedurende maanden en jaren, in plaats van als plotseling haarverlies. Ook wordt de tijd die nodig is voor een behandeling die op dit mechanisme gericht is daarom in maanden gemeten, niet in dagen.

De sterke categorie: receptplichtige 5-alfa-reductaseremmers

Slechts twee geneesmiddelen hebben sterk, herhaaldelijk gemeten bewijs dat ze de DHT verminderen die dit proces aanstuurt. Beide werken door het enzym zelf te remmen, en niet iets wat verderop in het proces gebeurt. Geen van beide wordt hier verkocht en wat volgt is geen advies over dosering of starten en stoppen; een arts is de aangewezen persoon om de bekende bijwerkingen af te wegen en te bepalen of een van beide geneesmiddelen geschikt is voor iemand.

Finasteride

Finasteride remt 5-alfa-reductase type II en III, met weinig effect op type I. Finasteride in orale vorm, in een dosis van 1 mg, kreeg in 1997 specifiek goedkeuring van de FDA voor androgenetische alopecia bij mannen en verlaagt het serum-DHT met ongeveer 70% (bron: Finasteride, StatPearls). Bij mensen die het blijven gebruiken, is gemeten dat het aantal haren zich binnen ongeveer de eerste 12 maanden gedeeltelijk herstelt. Het geneesmiddel wordt echter geacht de voortgang van de aandoening af te remmen, niet te genezen, en de behaalde resultaten zijn afhankelijk van voortzetting van de behandeling (bron: Finasteride, StatPearls).

Dutasteride

Dutasteride blokkeert zowel de type I- als de type II-vorm van het enzym. Daarom onderdrukt het DHT vollediger: in klinische onderzoeken ongeveer 94-95%, vergeleken met ongeveer 70% voor finasteride (bron: Comparison of Clinical Trials With Finasteride and Dutasteride). In de Verenigde Staten is het door de FDA alleen goedgekeurd voor een vergrote prostaat, dus is het gebruik daar tegen haarverlies off-label. Zuid-Korea, Japan en Taiwan hebben dit gebruik daarentegen specifiek goedgekeurd (bron: Dutasteride, International Society of Hair Restoration Surgery). Voor een rechtstreekse, eerlijke vergelijking tussen deze categorie en de natuurlijke extracten die hierna aan bod komen, zet het artikel over zaagpalm versus finasteride de twee naast elkaar.

De zwakke categorie: zaagpalm, pompoenpitolie en andere ‘natuurlijke’ blokkers

Veel producten die als natuurlijke DHT-blokker worden aangeprezen, bouwen voort op een echte bevinding en vragen vervolgens om meer bewijs te leveren dan die bevinding aankan. De twee extracten waarvoor de meeste gegevens uit onderzoek bij mensen beschikbaar zijn, zijn zaagpalm en pompoenpitolie. Zelfs de sterkste onderzoeken naar deze extracten kennen echter reële beperkingen die je moet kennen voordat je een van beide vergelijkbaar vindt met een receptgeneesmiddel.

Zaagpalm

In laboratoriumtests remmen de vetzuren en fytosterolen van zaagpalm 5-alfa-reductase. Dat is een echte bevinding, maar die staat nog ver af van een aangetoond effect op een levende hoofdhuid. In een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek van 16 weken met gestandaardiseerde zaagpalmolie bij 80 deelnemers bleek oraal gebruik de haaruitval met ongeveer 29% te verminderen en plaatselijk gebruik met ongeveer 22%. De haardichtheid nam daarbij bescheiden toe, respectievelijk met ongeveer 5% en 8%, terwijl de placebogroepen er licht op achteruitgingen. De auteurs van het onderzoek zelf, die banden hadden met het bedrijf achter het product, wezen op de korte duur, de kleine omvang en het ontbreken van een vergelijking met een standaardmedicijn voor androgenetische alopecia (bron: Oral and Topical Administration of a Standardized Saw Palmetto Oil Reduces Hair Fall).

Pompoenpitolie

In een afzonderlijk gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek van 24 weken kregen 76 mannen met milde tot matige androgenetische alopecia oraal pompoenpitolie. De onderzoekers maten een toename van het aantal haren met ongeveer 40%, tegenover ongeveer 10% bij placebo. Opvallend is dat de onderzoekers in dat onderzoek nooit DHT of verwante hormoonmarkers hebben gemeten. Daardoor konden ze het mechanisme achter hun eigen resultaat niet daadwerkelijk verklaren. Bovendien werd het onderzoek gefinancierd door het bedrijf dat de olie levert (bron: Effect of Pumpkin Seed Oil on Hair Growth in Men with Androgenetic Alopecia). Geen van deze onderzoeken betrof een uitspoelbare shampoo, waarbij de actieve ingrediënten slechts een paar minuten contact hebben met de hoofdhuid voordat het product door de afvoer spoelt. Dat is iets om in gedachten te houden bij elk uitwasbaar product dat dezelfde ingrediëntnamen gebruikt.

Waarom minoxidil geen DHT-blokker is en waarom dat prima is

Het is makkelijk om elk product tegen haarverlies op één hoop te gooien als ‘DHT-blokker’, maar minoxidil hoort daar helemaal niet bij. Het heeft op geen enkele manier invloed op DHT of 5-alfa-reductase. De voorgestelde werkingsmechanismen zijn onder meer het openen van ATP-gevoelige kaliumkanalen en het verwijden van bloedvaten in de hoofdhuid, het verhogen van VEGF en andere groeifactoren en het rechtstreeks verlengen van de anagene fase en verkorten van de telogene fase (bron: Minoxidil and its use in hair disorders: a review).

Juist door dat andere mechanisme heeft minoxidil een eigen sterke bewijsbasis opgebouwd, in plaats van op dezelfde voorwaarden met DHT-blokkers te moeten concurreren: het pakt een ander deel van het probleem aan. Iemand met door DHT veroorzaakte miniaturisatie kan redelijkerwijs om de ene reden een aanpak gebruiken die DHT verlaagt en om een andere reden een aanpak die de haargroei stimuleert, zonder de twee als onderling uitwisselbaar te behandelen of te verwachten dat de ene de andere vervangt.

Waar een zaagpalmshampoo precies past

Gezien alles hierboven is het goed om duidelijk te zijn over de plaats van een zaagpalmshampoo: die hoort in de zwakke categorie, als product voor tijdens het wassen, en niet als vervanging voor een behandeling uit de sterke categorie. De actieve ingrediënten in een shampoo hebben echt maar kort contact met de hoofdhuid voordat ze worden uitgespoeld, en geen van de onderzoeken bij mensen naar zaagpalm heeft specifiek die vorm getest. Dat maakt het ingrediënt in een shampoo niet zinloos; het betekent wel dat je het eerlijk moet omschrijven als een stap voor het comfort van de hoofdhuid binnen een routine, en niet als een behandeling.

De Saw Palmetto DHT-Shampoo past het best in combinatie met een leave-onproduct waarvoor daadwerkelijk bewijs voor haargroei bestaat. Dat is een optie voor iemand die wil dat de wasstap ten minste aansluit bij dat doel in plaats van ertegenin te werken, bijvoorbeeld door een mildere formule te gebruiken op een hoofdhuid die door een plaatselijke behandeling droog of geïrriteerd is geraakt.

Waar een individuele lezer op dit spectrum uitkomt, is een heel persoonlijke beslissing. Voor alles in de categorie van receptgeneesmiddelen begint die beslissing bij een arts, omdat alleen daar over dosering en geschiktheid moet worden beslist. Een product voor tijdens het wassen, zoals een zaagpalmshampoo, is een redelijke aanvulling met een eerlijk afgebakende rol binnen een bredere routine, gekozen om wat het is en niet aangezien voor wat het niet is. De rest van de reeks Inzicht in haarverlies behandelt de vragen daaromheen, van het volledige mechanisme van androgenetische alopecia tot de manier waarop de andere actieve ingrediënten in het assortiment zich op dezelfde bewijsladder tot elkaar verhouden.