Co je blokátor DHT a jak vlastně funguje?

Blokátor DHT je jakýkoli přípravek nebo lék propagovaný jako prostředek ke zmírnění účinku dihydrotestosteronu (DHT), hormonu, který nejpřímočařeji způsobuje androgenetickou alopecii, tedy odborný název pro typické vypadávání vlasů. Tento pojem zahrnuje velmi širokou škálu přípravků, od léku na předpis, který v kontrolovaných studiích snižuje hladinu DHT v séru přibližně o 70 %, až po šampon, jehož důkazy končí u laboratorního testu ve skleněné misce. Je mnohem důležitější vědět, do které kategorie daný „blokátor DHT“ skutečně patří, než se řídit jeho označením. Právě to se tento článek snaží objasnit ještě předtím, než přijde řeč na jakýkoli přípravek. Podrobnější informace o mechanismu androgenetické alopecie nad rámec samotného DHT najdete v samostatném přehledovém článku.

• DHT vzniká z testosteronu a váže se na receptory uvnitř vlasových folikulů mnohem pevněji. Proto na něj geneticky citlivý folikul reaguje výrazně, přestože DHT je jinde v těle běžným hormonem nezbytným pro jeho fungování.
• Pouze dva léky, finasterid a dutasterid, mají silné a opakovaně potvrzené důkazy o potlačování DHT a zpomalování vypadávání vlasů; všechno ostatní, co se prodává jako „blokátor DHT“, spadá do mnohem slabší důkazní kategorie.
• U saw palmetta a dýňového oleje existují některé údaje z klinických studií na lidech, studie jsou však malé, krátké a většinou je provádí nebo financuje společnost, která testovaný přípravek prodává.
• Minoxidil, nejlépe doložený přípravek z této skupiny, DHT vůbec neovlivňuje; působí jiným mechanismem. Je dobré tomu rozumět, aby se tyto dva přístupy nezaměňovaly.

Co DHT vlastně je

Samotný testosteron není hormonem, který způsobuje většinu případů typického vypadávání vlasů. Uvnitř buněk vlasových folikulů přeměňuje enzym zvaný 5-alfa-reduktáza, především jeho formy II a III ve vlasové pokožce, testosteron na dihydrotestosteron. DHT se pak váže na androgenní receptor podstatně pevněji než testosteron, a proto může i jeho relativně malé množství výrazně ovlivnit folikul, který je geneticky citlivý na typické vypadávání vlasů (zdroj: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

Je užitečné přesně si ujasnit, v čem tady vlastně spočívá „problém“. DHT není nežádoucí hormon, kterého je třeba se zbavit; jinde v těle hraje běžnou roli, mimo jiné při vývoji mužského těla a v dalších tkáních po celý život. U člověka s androgenetickou alopecií se liší způsob, jakým jsou jeho vlasové folikuly ve vlasové pokožce nastavené, aby na něj reagovaly. Dva lidé mohou mít podobnou hladinu DHT, ale zcela odlišné výsledky, protože citlivost je dědičně daná ve folikulu, nikoli pouze hladinou hormonu. I proto se tento článek zaměřuje na obecný mechanismus, který se týká převážně mužského typu vypadávání vlasů; role DHT u ženského typu vypadávání vlasů souvisí s podobným, ale odlišným mechanismem, kterému se samostatně věnuje článek o DHT u žen.

Jak DHT způsobuje typické vypadávání vlasů

Účinek se projevuje v dermální papile, malé skupině buněk u kořene každého folikulu, která v podstatě řídí cyklus růstu vlasu. Když se tam DHT naváže na androgenní receptor, naruší signální procesy, které udržují folikul v růstové fázi, včetně dráhy zvané Wnt/beta-katenin, kterou částečně potlačuje zvýšením hladiny bílkoviny DKK1. V praxi to znamená, že se s každým cyklem zkracuje anagenní fáze (růstová fáze), zatímco telogenní fáze (klidová fáze před vypadnutím vlasu) se prodlužuje (zdroj: Investigating the Relationship Between Androgenetic Alopecia and DHT).

Proč jde o postupný, nikoli náhlý proces

Protože ke změně dochází postupně s každým cyklem, nikoli najednou, viditelným důsledkem je miniaturizace: při každém novém růstu je vlas o něco jemnější a kratší než ten předchozí, až některé folikuly přestanou vytvářet vlasy, které vůbec dorostou na povrch. Proto si lidé typického vypadávání vlasů obvykle všimnou jako postupného řídnutí v průběhu měsíců a let, nikoli jako náhlého vypadávání, a proto se i účinek jakékoli léčby zaměřené na tento mechanismus měří v měsících, nikoli dnech.

Silná kategorie: inhibitory 5-alfa-reduktázy na předpis

Pouze dva léky mají silné a opakovaně potvrzené důkazy o snižování hladiny DHT, které tento proces způsobuje. Oba působí tak, že inhibují samotný enzym, nikoli něco, co následuje v dalších krocích. Ani jeden z nich zde není v prodeji a níže uvedené informace nepředstavují doporučení ohledně dávkování ani zahájení či ukončení léčby; lékař je tím správným člověkem, který zváží známé nežádoucí účinky a rozhodne, zda je některý z těchto léků pro konkrétního člověka vhodný.

Finasterid

Finasterid inhibuje 5-alfa-reduktázu typu II a III, přičemž typ I ovlivňuje jen málo. Perorální finasterid v dávce 1 mg schválil FDA v roce 1997 konkrétně k léčbě androgenetické alopecie u mužů. Hladinu DHT v séru snižuje přibližně o 70 % (zdroj: Finasteride, StatPearls). U lidí, kteří jej užívají dál, bylo naměřeno částečné obnovení počtu vlasů přibližně během prvních 12 měsíců. Předpokládá se však, že lék zpomaluje postup onemocnění, nikoli že ho léčí, a dosažený účinek závisí na pokračování léčby (zdroj: Finasteride, StatPearls).

Dutasterid

Dutasterid blokuje formy enzymu typu I i typu II, a proto potlačuje DHT důkladněji: v klinických studiích přibližně o 94–95 % ve srovnání s přibližně 70 % u finasteridu (zdroj: Comparison of Clinical Trials With Finasteride and Dutasteride). Ve Spojených státech je schválen FDA pouze k léčbě zvětšené prostaty, takže jeho použití při vypadávání vlasů tam představuje použití mimo schválenou indikaci. Jižní Korea, Japonsko a Tchaj-wan však toto použití schválily konkrétně (zdroj: Dutasteride, International Society of Hair Restoration Surgery). Přímé a nestranné srovnání této kategorie s přírodními extrakty, kterým se budeme věnovat dále, najdete v článku Saw palmetto versus finasterid.

Slabá kategorie: saw palmetto, dýňový olej a další „přírodní“ blokátory

Mnoho přípravků propagovaných jako přírodní blokátory DHT vychází ze skutečného zjištění a následně po něm chce, aby podpořilo mnohem silnější tvrzení, než jaká lze na jeho základě doložit. Dva extrakty, pro které existuje nejvíce údajů z výzkumu na lidech, jsou saw palmetto a dýňový olej. I jejich nejpřesvědčivější studie však mají skutečná omezení, která je dobré znát, než kterýkoli z nich začnete považovat za srovnatelný s lékem na předpis.

Saw palmetto

Mastné kyseliny a fytosteroly v saw palmettu inhibovaly 5-alfa-reduktázu při laboratorních testech, což je skutečné zjištění. Od prokázaného účinku na živou vlasovou pokožku je však ještě velmi daleko. V 16týdenní randomizované, placebem kontrolované studii se standardizovaným olejem ze saw palmetta u 80 účastníků bylo zjištěno, že jeho užívání ústy snížilo vypadávání vlasů přibližně o 29 % a místní aplikace přibližně o 22 %. Hustota vlasů přitom mírně vzrostla, přibližně o 5 % a 8 %, zatímco ve skupinách užívajících placebo se výsledky mírně zhoršily. Autoři studie, kteří byli spojení se společností stojící za přípravkem, sami upozornili na krátké trvání studie, malý počet účastníků a absenci srovnání se standardním lékem na androgenetickou alopecii (zdroj: Oral and Topical Administration of a Standardized Saw Palmetto Oil Reduces Hair Fall).

Dýňový olej

V jiné, 24týdenní randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované placebem užívalo 76 mužů s mírnou až středně závažnou androgenetickou alopecií dýňový olej ústy. Počet vlasů se zvýšil přibližně o 40 %, zatímco při užívání placeba to bylo přibližně o 10 %. Výzkumníci v této studii nikdy neměřili DHT ani související hormonální ukazatele, takže nedokázali vysvětlit mechanismus vlastního výsledku. Studii navíc financovala společnost, která olej dodává (zdroj: Effect of Pumpkin Seed Oil on Hair Growth in Men with Androgenetic Alopecia). Ani jedna z těchto studií nezkoumala šampon, který se oplachuje, přestože v takovém přípravku jsou účinné látky v kontaktu s vlasovou pokožkou jen několik minut, než šampon odteče do odpadu. Na to je dobré pamatovat u každého oplachovacího přípravku, který používá názvy stejných složek.

Proč minoxidil není blokátor DHT, a to vůbec nevadí

Je snadné házet všechny přípravky proti vypadávání vlasů do stejné kategorie „blokátorů DHT“, minoxidil do ní ale vůbec nepatří. Na DHT ani 5-alfa-reduktázu nepůsobí žádným způsobem. Mezi navrhované mechanismy jeho účinku naopak patří otevírání draslíkových kanálů citlivých na ATP a rozšiřování cév ve vlasové pokožce, zvýšení hladiny VEGF a dalších růstových faktorů a přímé prodloužení anagenní fáze při současném zkrácení telogenní fáze (zdroj: Minoxidil and its use in hair disorders: a review).

Právě díky odlišnému mechanismu si minoxidil vybudoval vlastní silnou důkazní základnu a nemusí soutěžit s blokátory DHT podle stejných kritérií; řeší totiž jinou část problému. Člověk, kterého trápí miniaturizace způsobená DHT, může rozumně zvolit přístup snižující DHT z jednoho důvodu a přístup stimulující růst z jiného, aniž by oba považoval za totožné nebo očekával, že jeden nahradí druhý.

Kam vlastně patří šampon se saw palmettem

Vzhledem ke všemu výše uvedenému je na místě jasně říct, kam v tomto přehledu patří šampon se saw palmettem: do slabé kategorie, mezi oplachovací přípravky, nikoli jako náhrada léčby ze silné kategorie. Účinné látky v šamponu jsou v kontaktu s vlasovou pokožkou opravdu krátce, než se opláchnou, a žádná z klinických studií se saw palmettem na lidech tuto formu přípravku konkrétně nezkoumala. To neznamená, že tato složka v šamponu nemá smysl; znamená to, že je poctivější mluvit o kroku zaměřeném na pohodlí vlasové pokožky v rámci rutiny než tvrdit, že jde o léčbu.

Šampon se saw palmetto proti DHT dává největší smysl v kombinaci s bezoplachovým přípravkem, který má za sebou skutečné důkazy o obnově růstu vlasů. Hodí se pro někoho, kdo chce, aby jeho mycí krok alespoň podporoval tento cíl, místo aby působil proti němu, například použitím jemnějšího složení na vlasovou pokožku, kterou místní přípravek vysušil nebo podráždil.

To, kam se který čtenář na této škále zařadí, je opravdu osobní rozhodnutí. U čehokoli z kategorie léků na předpis by mělo začít konzultací s lékařem, protože pouze on by měl rozhodovat o dávkování a vhodnosti léčby. Oplachovací přípravek, jako je šampon se saw palmettem, může být rozumným a poctivě popsaným doplňkem širšího režimu, pokud si ho vyberete pro to, čím skutečně je, a nebudete ho považovat za něco, čím není. Zbytek série Porozumění vypadávání vlasů se věnuje souvisejícím otázkám, od úplného vysvětlení mechanismu androgenetické alopecie až po srovnání dalších účinných látek z této řady podle stejné škály důkazů.